重楼提取物抗骨肉瘤作用及机制研究

目的 探讨重楼提取物(PPEE)抗骨肉瘤作用及其机制.方法 不同质量浓度的PPEE处理骨肉瘤细胞,采用MTT法、Hoechst 33342染色、流式细胞术、Matrigel培养、免疫印迹法分别检测细胞增殖抑制率、细胞凋亡、细胞周期、血管生成拟态(VM)形成及相关蛋白表达情况.裸鼠移植瘤模型观察PPEE的体内抑瘤效果.结果 PPEE对骨肉瘤细胞半数抑制浓度(IC50)为10～60 μg/mL,对成骨细胞增殖影响较小.PPEE可浓度依赖性地将骨肉瘤143B细胞阻滞在G2/M期,上调细胞周期相关蛋白p-CDK1、p-Cdc25C、p-Chk2表达,下调cyclin BI表达;促进细胞凋亡,上调cleaved Caspase-3、8、9和PARP表达,上调Bax/Bcl-2;抑制细胞体外VM形成,下调FAK、Mig-7、MMP-2和MMP-9表达.体内实验显示PPEE能明显抑制骨肉瘤生长和体内VM形成,延长荷瘤裸鼠生存期.结论 PPEE在体内外均具有良好的抗骨肉瘤活性,其作用机制可能与诱导骨肉瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期及破坏骨肉瘤VM形成有关.