含对乙酰氨基酚的感冒药及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究

目的 对比研究对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系.方法 昆明种小鼠随机分为对照组,对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片、柴芩清宁胶囊高,中,低剂量组,3种西药高、中、低剂量分别为266.24、425.98、681.57 mg/kg,柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1 437.70、2 300.31、3 680.50mg/kg,每天给药1次,连续14d,观察给药后小鼠一般状态,并分别在给药1、3、7、11、14d检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)水平,计算肝脏、脾脏、胸腺和肾脏的脏器指数.结果 ig 给予小鼠高、中剂量对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片后,ALT、AST、AKP及TBIL在给药1d显著升高(P＜0.05),3、7、11、14d逐渐降低;ALB在连续给药1、3、7d显著降低(P＜0.05),11、14 d逐渐恢复到正常水平;肝脏系数在连续给药1、3d显著升高(P＜0.05),7、11、14d恢复正常.3种西药低剂量以及柴芩清宁胶囊各剂量组连续给药1、3、7、11、14d,小鼠血清ALT、AST、AKP、ALB、TBIL水平及肝脏、胸腺和脾脏脏器指数与对照组比较,均差异不显著.结论 小鼠连续ig不同剂量(1 437.70～3 680.50mg/kg)柴芩清宁胶囊14 d,均未引起肝损伤;而较高剂量(425.98～681.57mg/kg)对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片连续ig 14 d,可造成小鼠肝损伤,且呈现一定的“量-时-毒”关系.