痰瘀同治方调控PPARγ/NF-κB通路对大鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响

目的 观察痰瘀同治方对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块内血管新生的抑制作用,探讨PPA Rγ/N F-κB信号通路在其过程中的调控机制.方法 50只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、罗格列酮组、痰瘀同治低剂量组(TYTZ低组)和痰瘀同治高剂量组(TYTZ高组),每组10只.空白对照组始终喂基础饲料,其余4组采用高脂喂养+维生素D3负荷+球囊损伤动脉内膜建立AS大鼠模型.空白对照组和模型组大鼠每天予生理盐水4mL灌胃,罗格列酮组大鼠予罗格列酮3 mg/(kg·d)灌胃,TYTZ低组和TYTZ高组大鼠分别予痰瘀同治方生药7.5、30 g/(kg·d)灌胃,各组均持续给药6周.检测各组大鼠血脂(TC、TG、LDL-C)、炎性因子[c反应蛋白(CRP)、IL-1、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)]水平;免疫组化CD31染色观察新生血管密度;Western blot法检测主动脉内PPARγ及NF-κB蛋白表达,并对各组PPARγ与NF-κB蛋白表达水平进行相关性分析.结果 (1)与空白对照组比较,模型组TC、CRP、IL-1和MCP-1水平均升高(P＜0.05);与模型组比较,TYTZ高组TC和LDL-C水平降低(P＜0.05),罗格列酮组TC和TG水平降低(P＜0.05),TYTZ高组和罗格列酮组CRP、IL-1和MCP-1水平均降低(P＜0.05).(2) CD31染色结果显示:与空白对照组比较,模型组的新生血管表达最丰富(P＜0.05);与模型组比较,各药物干预组的新生血管密度均下降(P＜0.05).(3)与空白对照组比较,模型组PPARγ蛋白表达水平降低(P＜0.05),NF-κB蛋白表达水平升高(P＜0.05);与模型组比较,罗格列酮组、TYTZ高和TYTZ低组PPARγ蛋白表达水平均升高(P＜0.05),NF-κB蛋白表达水平均降低(P＜0.05).各组大鼠主动脉PPARγ与NF-κB蛋白表达水平呈负相关(r=-0.635,P＜0.05).结论 痰瘀同治方具有降脂、抗炎和抑制AS斑块内血管新生的作用,PPARγ/NF-κB通路的激活可能是痰瘀同治方抑制斑块内血管新生的作用机制之一.