羟基红花黄色素A抑制异常增殖血管内皮细胞的机制研究

目的：研究羟基红花黄色素 A（HSYA）抑制异常增殖血管内皮细胞的作用机理。方法建立人结肠腺癌细胞 LS180上清液和人脐静脉内皮细胞 ECV304体外共培养模型，通过实时荧光定量 PCR 检测 ECV304细胞中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（KDR）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及其受体（bFGFR）、HSPG2、p53、c-myc mRNA 水平的表达；ELISA 法检测细胞培养上清VEGF、VEGFR（KDR）、bFGF、bFGFR 蛋白的表达。结果在共培养细胞模型中，0．66、0．33 mg／L浓度的 HSYA 对血管生成促进因子 VEGF 及其受体 KDR、bFGF 及其受体 bFGFR 和癌基因 c-myc及与细胞增殖相关蛋白多糖 HSPG2的 mRNA 表达具有抑制作用；对抑癌基因 p53 mRNA 的表达具有促进作用。0．66、0．33 mg／L 浓度的 HSYA 对血管生成促进因子 VEGF 及其受体 KDR、bFGF 及其受体 bFGFR 的蛋白表达具有抑制作用。结论HSYA 抑制新生血管的生成、抑制共培养模型中血管内皮细胞的异常增殖，其可能的作用机理是通过调控 VEGF 及其受体、bFGF 及其受体、HSPG2、c-myc 和野生型 p53的表达发挥抗肿瘤作用，揭示 HSYA 可能是潜在的肿瘤血管生成抑制剂。