次乌头碱、甘草苷单用与合用对大鼠肝脏CYP450酶mRNA表达与活性的影响

目的:探讨次乌头碱(HA)及甘草苷(LQ)分别及合并给药对大鼠肝脏细胞色素P450(CYP450)酶mRNA表达及活性的影响.方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组、HA组(2.1mg/kg)、LQ组(20mg/kg)、HA+LQ配伍组,每组3只,每天灌胃给药1次,连续给药7d.取肝组织一部分用于提取总RNA,其余肝组织用于制备大鼠肝微粒体(RLM).应用实时定量PCR检测肝脏CYP 3A1、3A2、1A2、2E1、2C7和2C11 mRNA表达量,探针底物经RLM温孵后检测CYP3A、1A2、2E1和2C活性.结果:HA组、LQ组和HA+LQ配伍组对CYP3A活性有一定抑制作用,对CYP2E1活性有较强诱导作用;LQ抑制了CYP1A2活性,HA诱导了CYP2C活性,但合用后对CYP1A2、2C活性无显著影响.此外,HA组、LQ组及HA+LQ配伍组对CYP2E1、1A2 mRNA表达无显著影响;HA组、LQ组对CYP3A1、3A2、2C7和2C11 mRNA表达有一定影响,但合用后能显著拮抗HA对上述基因表达的影响.结论:HA与LQ合用在一定程度上会抑制HA与LQ的代谢清除.此外,研究结果也提示临床上附子甘草药对与CYP3A、2E1和2C底物药物共用时,可能会发生代谢相互作用.