穿心莲内酯干预异丙肾诱导的心力衰竭小鼠的效应及其机制研究

[目的]评价穿心莲内酯干预过量异丙肾上腺素(ISO)致心力衰竭小鼠的药效,运用网络药理学的方法预测其作用靶点并验证.[方法]制备过量盐酸异丙肾上腺素诱导的心力衰竭小鼠模型,随机分为空白组、模型组、穿心莲内酯组、地高辛组.通过心脏超声、形态学与病理分析,评价各组小鼠心功能.采用生物信息学分析工具(BAT-MAN-TCM)预测药物靶点,运用实时荧光定量PCR法检测候选靶点mRNA水平.[结果]与空白组比较,模型组小鼠射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)和舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)显著降低(P＜0.05),左室收缩末内径(LVIDs)显著增大(P＜0.05),心肌细胞肥大,伴有血窦扩张和结缔组织增生,心肌组织羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR,HMG-CoA还原酶)基因表达显著上调(P＜0.05).与模型组相比,穿心莲内酯组小鼠EF、FS和E/A显著升高(P＜0.05),LVIDs显著降低(P＜0.01),心肌细胞肥大减轻,心肌组织HMGCR基因表达显著下调(P＜0.05).[结论]穿心莲内酯可以改善过量异丙肾上腺素诱导的心力衰竭,其机制可能与抑制HMG-CoA还原酶、调节胆固醇合成有关.