丹参、黄芪、玄参对内毒素缓释致热大鼠TLR4/NF-κB信号通路活化的影响

目的:研究内毒素缓释致大鼠持续发热过程中TLR4/NF-κB通路信号分子变化,以深入了解该模型的病理生理机制,并尝试发现有代表性且相对稳定的生物学检测指标;研究丹参、黄芪及玄参等几种中药对低热阶段TLR4异常表达的影响,以尝试利用该模型进行温病后期治疗药物筛选.方法:以载内毒素的胶原水凝胶皮下注射建立大鼠持续发热模型,检测不同发热阶段动物肺组织及血浆中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度;制备丹参、黄芪、玄参、玄参/丹参/黄芪复方及补中益气汤水提物,灌胃给予该模型低热阶段大鼠,观察其解热作用及对肺组织及血浆中TLR4、TNF-α的影响.结果:模型大鼠在注射载内毒素胶原水凝胶后不同时间,其肺组织和血液中TLR4/NF-κB通路信号分子及TNF-α可不同程度上调,且与发热程度呈正相关;三种受试单味药及两种复方的水提物30g生药/kg均可不同程度降低模型动物持续低热阶段肺组织和血液中TLR4及TNF-α浓度,其中玄参作用较弱,丹参及两种复方作用较强.结论:TLR4/NF-κB信号通路分子水平的变化可用以表征发热的不同阶段,其抑制可能是某种中药或复方表现解热功效的一个重要机制,但却并非是一种充分条件,其作用的解释也应当考虑多种因素.