抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究

目的 建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究.方法 6只Sprague Dawley(SD)大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉丛取血,HPLC-MS/MS测定各时间点大鼠血药浓度,应用DAS2.0计算药代参数.结果 所建立的检测方法在4.60～930ng/mL浓度范围内,线性关系良好,定量下限为4.60ng/mL (S/N≥10),对13.6,123,923ng/mL 3个浓度的DB02大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察,各浓度回收率均在90％以上,日内与日间精密度均小于15％,准确度为93.34％～102.51％,符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求.大鼠尾静脉注射DB02后药代参数如下:Cmax=(513±69)μg/L;t1/2=(33.4±5.3)min;AUC(0-t)=(8.15±0.06)mg/L*min.结论 实验所建立的HPLC-MS/MS分析方法简单、快速、准确,能够满足DB02在大鼠体内的药代动力学的研究要求.按照1.004mg/kg单剂量单次静脉给药后,DB02在大鼠体内的血药浓度-时间曲线呈一房室模型.