TRAF-6调控TGF-β1-Smad2/Smad3信号通路在Graves病免疫发病机制中的作用

目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)是否在Graves病(GD)的发生过程中发挥免疫耐受作用及其可能的机制.方法:纳入Graves病初诊患者(GD)30例,GD缓解期患者(eGD)30例及健康人群(NC)28例.提取外周血单个核细胞(PBMCs),分别采用实时定量PCR检测维甲酸相关孤儿受体(RORγt)、叉头蛋白P3(Foxp3)、白介素-2(IL-2)、TRAF-6 mRNA的表达,Western blot检测p-Smad2/Smad3、总Smad2/Smad3、TRAF-6蛋白的表达,ELISA检测血浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-2、IL-17A、IL-10蛋白的表达.结果:①与NC组相比,GD组中IL-2的mRNA和蛋白、Foxp3 mRNA和IL-10蛋白的表达水平均减少,而RORγt mRNA和IL-17A蛋白的表达水平均增加,以上结果差异均有统计学意义(P<0.05).②与NC组相比,GD组中TGF-β1蛋白的表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);GD组中p-Smad2/Smad3的蛋白表达较NC组有上升趋势(P>0.05).③GD组中的TRAF-6 mRNA与NC组比较表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);TRAF-6蛋白表达较NC组有下降趋势(P>0.05).④eGD组中TRAF-6 mRNA的表达水平较GD组增加,差异有统计学意义(P<0.05),较NC组差异无统计学意义(P>0.05);其余指标在eGD组与GD组、eGD组和NC组之间的差异均没有统计学意义(P>0.05).结论:GD患者中TRAF-6低表达不足以抑制TGF-β1介导的Smad2/Smad3磷酸化,导致增多的Smad2/Smad3磷酸化蛋白下调IL-2表达,进而诱导Th17细胞的分化,同时抑制Treg细胞的分化,使机体不能维持免疫耐受,促进GD的发生.