黄芪甲苷联合骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用研究

目的:研究黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,AS-Ⅳ)联合骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)对链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱导的糖尿病肾病(Diabetic nephrology,DN)大鼠肾脏的保护作用.方法:8周龄正常雄性SD(Sprague Dawley,SD)随机选取8只作为正常对照组,其余大鼠给予腹腔注射60 mg/kg剂量STZ建立糖尿病模型.造模成功的大鼠随机分为模型组、BMSCs组和BMSCs+ AS-Ⅳ组,每组8只.BMSCs+AS-Ⅳ组给予AS-Ⅳ口服灌胃治疗.BMSCs组与BM-SCs+AS-Ⅳ组给予尾静脉注射BMSCs,正常对照组和模型组尾静脉注射相同剂量的无血清DMEM培养基.于第10周末收集大鼠24小时尿液,并留取肾脏组织,测定24h尿白蛋白排泄,观察肾脏病理改变,并采用免疫组织化学方法检测肾组织中α-SMA、Desmin、Nephrin、NOX4的表达.结果:与模型组相比,BMSCs组与BMSCs+ AS-Ⅳ组大鼠的肾脏病理损伤明显改善,肾小球系膜细胞增生,系膜基质增多;肾组织中NOX4、Desmin和α-SMA蛋白表达降低,Nephrin蛋白表达增加,24 h尿白蛋白排泄均明显减轻,且BMSCs联合AS-Ⅳ治疗组效果更显著(P＜0.05).结论:AS-Ⅳ联合BMSCs治疗可缓解糖尿病肾病大鼠肾脏病理损伤,改善DN大鼠肾组织的氧化应激,改善肾脏足细胞转分化,从而减轻蛋白尿排泄,具有肾脏保护作用.