骨髓基质干细胞移植改善慢性酒精中毒大鼠脑损害的相关机制研究

目的:探讨骨髓基质干细胞(bone marrow stormal cells,BMSCs)静脉移植对慢性酒精中毒大鼠脑保护作用的相关机制.方法:体外分离、培养、扩增SD大鼠BMSCs.成年雄性SD大鼠随机分为慢性酒精中毒组、BMSCs回输组、磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)回输组和对照组,每组7只.前三组用酒精灌胃8周建立慢性酒精中毒动物模型,对照组不造模(给予蔗糖灌胃),BMSCs回输组和PBS回输组于造模7周时一次性经尾静脉回输BMSCs或PBS.免疫印迹法检测海马Bcl-2、Bax、NGF、BDNF以及信号转导分子p-Akt的表达;反转录PCR检测海马神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF).结果:BMSCs回输组海马抗凋亡蛋白Bcl-2表达高于其余三组(P＜0.05);促凋亡蛋白Bax表达低于慢性酒精中毒组(P＜0.01),与对照组无统计学差异(P=0.989).BMSCs回输组鼠海马内NGF和BDNF mRNA和蛋白表达、p-Akt蛋白表达均高于其余三组(P＜0.05).结论:静脉移植BMSCs能够明显改善慢性酒精中毒大鼠海马的细胞凋亡;其可能与自或旁分泌BDNF和NGF营养因子有关,且可能部分是通过激活PI3K/Akt通路实现.