MicroRNA-18a通过HIF-1α调控缺氧引起的人肺动脉平滑肌细胞增殖

目的:研究microRNA-18a (miR-18a)对缺氧引起的人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cells,hPASMCs)增殖的调控作用及其可能机制.方法:体外培养hPASMCs,分为未转染组、miR-18a模拟物对照组、miR-18a模拟物组、miR-18a抑制剂对照组、miR-18a抑制剂组、siRNA control组、siHIF-1α组、miR-18a抑制剂和siHIF-1α共转染组.分别于常氧(21％O2)和低氧(3％O2)作用24小时.采用CCK-8法检测细胞的增殖情况,萤光素酶报告基因系统验证缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)是否为miR-18a的靶基因,并通过western-blot以及实时荧光定量PCR技术检测相关蛋白和基因的表达.结果:缺氧可促进hPASMCs增殖,使miR-18a表达减少;miR-18a模拟物可抑制hPASMCs增殖,而miR-18a抑制剂可促进hPASMCs增殖;抑制miR-18a可使HIF-1α的表达上调.同时抑制miR-18a和HIF-1α,可使miR-18a对hPASMCs增殖调控的能力消失.结论:缺氧通过抑制miR-18a,上调HIF-1α的表达,促进hPASMCs增殖.