mTOR激酶抑制剂CC-223抑制乳腺癌细胞增殖的实验研究

目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)激酶抑制剂CC-223对乳腺癌细胞增殖的抑制作用及其相关分子机制.方法: CCK-8法检测CC-223对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231细胞活力的抑制作用;流式细胞术分析CC-223对乳腺癌细胞周期的影响;Western blot实验检测CC-223对细胞周期调控相关蛋白及细胞增殖相关蛋白c-Myc和存活蛋白(survivin)表达的影响.结果: CCK-8结果表明,CC-223能够显著抑制MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞活力(P＜0.05);流式细胞术实验结果显示,CC-223能够诱导MCF-7细胞发生G1 期和G2/M期阻滞(P＜0.05);较低浓度的CC-223诱导MDA-MB-231细胞周期阻滞于G2/M期(P＜0.05),而处于 G1 期的细胞数量无显著差异. CC-223处理乳腺癌细胞24 h后,细胞周期蛋白B1、细胞周期蛋白D1表达和细胞分裂周期蛋白2(Cdc2)磷酸化水平显著降低( P＜0.05). Western blot结果表明,MCF-7和MDA-MB-231细胞经CC-223作用后,c-Myc和survivin的表达水平显著下调(P＜0.05).结论: CC-223能够抑制乳腺癌细胞活力,阻滞细胞周期进程,同时下调乳腺癌细胞中c-Myc与survivin的蛋白表达.