CB1受体通过钾离子通道介导外周镇痛作用

目的:探究大麻素1型受体(CB1受体)在外周的镇痛机制.方法:建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)小鼠模型,测量机械触诱发痛和热敏痛阈值观察痛行为变化,采用Western blot检测CB1受体的动态变化,记录坐骨神经单纤维放电频率以探究CB1受体激活是否受到钾通道的调节.结果:伴随着疼痛阈值的降低,小鼠坐骨神经损伤区CB1受体表达升高.外周损伤区注射CB1受体特异性激动剂HU210具有显著的镇痛作用,但预先20 min注射CB1受体特异性拮抗剂AM281或钾通道非特异性阻断剂四乙铵(TEA)之后再注射HU210,其镇痛作用消失.在损伤区灌流槽中加入HU210能够明显使起步点自发电的频率降低,但是提前加入AM281或TEA均能阻碍这个作用.结论:CB1受体在外周的镇痛作用是通过钾通道介导的.