父代饮酒致子代小鼠心脏发育异常的组蛋白乙酰化修饰机制

目的:探讨父代饮酒对子代心脏发育的影响,以及组蛋白乙酰化修饰机制.方法:雄性C57小鼠给予连续酒精(体积分数40％,每天10 mL/kg)暴露6周,分别设空白对照组(无处理)及阴性对照组(生理盐水灌胃).干预后雌雄小鼠合笼,收集新生子代小鼠心脏组织.测量新生小鼠出生体重;电镜检测心肌细胞超微结构;TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平;qPCR检测caspase-3及Bcl-2的mRNA表达水平;Western blot法检测active caspase-3、caspase-3及Bcl-2蛋白表达水平;ChIP-qPCR法检测caspase-3及Bcl-2启动子上组蛋白H3K9及H3K27乙酰化水平.结果:父代饮酒小鼠子代出生体重明显较对照组降低(P<0.05);电镜下见酒精组新生小鼠心肌细胞出现肌丝溶解、肌浆网扩大和肌丝排列紊乱;同时其凋亡细胞较对照组明显增多;酒精组caspase-3 mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05),active caspase-3蛋白水平较对照组显著升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA及蛋白均较对照组显著降低(P<0.05);caspase-3基因启动子组蛋白H3K9乙酰化水平较对照组显著升高(P<0.05);Bcl-2启动子组蛋白H3K27乙酰化水平较对照组显著降低(P<0.05).结论:父代饮酒可以引起子代小鼠心脏发育异常.组蛋白乙酰化修饰可能介导了子代小鼠心肌细胞凋亡过程.