下丘脑伏隔核外源性GABA对大鼠胃功能的影响及潜在机制

目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体(GLP-1R)信号通路是否参与调控下丘脑伏隔核(NAc)外源性γ-氨基丁酸(GABA)对大鼠胃牵张(GD)敏感神经元放电活动、胃运动和胃酸分泌的影响.方法:采用荧光免疫组织化学法观察大鼠NAc内GABA-A受体(GABA-AR)和GLP-1R的表达;采用单细胞外放电记录实验观察GABA、GLP-1及二者的受体拮抗剂对大鼠NAc内GD神经元兴奋性的影响;于大鼠NAc内埋置套管并注入GLP-1、GLP-1R拮抗剂exendin 9-39(Ex9)和GABA-AR拮抗剂荷包牡丹碱(BIC),观察大鼠胃运动和胃酸分泌的变化.结果:大鼠NAc内GABA-AR和GLP-1R免疫反应阳性神经元共存.GABA可抑制NAc内GD神经元的放电活动,但该抑制效应可被BIC拮抗,并被Ex9部分阻断.大鼠NAc内微量注射GABA可促进胃运动和胃酸分泌,该效应可被BIC拮抗,并被Ex9部分阻断.结论:NAc外源性GABA可能主要通过GABA-AR信号通路参与大鼠胃运动、胃酸分泌及GD神经元兴奋性的调控;GABA-AR信号通路的促进可被GLP-1R信号通路部分抑制.