芳香烃受体在体外高糖环境诱导心肌肥大过程中的表达

目的：观察高糖环境诱导心肌细胞肥大过程中芳香烃受体（ AhR）的表达情况，并探讨其可能的作用机制。方法：以体外培养的大鼠心肌细胞H9 c2为研究对象，实验分为正常糖浓度组、高糖组、DMSO组和白藜芦醇（ AhR拮抗剂）组。免疫荧光染色观察AhR的表达情况，罗丹明标记的鬼笔环肽染色细胞骨架并计算细胞表面积，DCFH-DA法检测细胞内活性氧簇（ROS）的生成水平，实时荧光定量PCR及Western blot法检测AhR、CYP1A1、心钠素（ANP）和脑钠素（BNP）的表达情况。结果：正常糖浓度环境下，AhR的表达主要定位于细胞质，高糖刺激时转入细胞核内。高糖刺激可促使心肌细胞肥大、心肌细胞内ROS生成增加，白藜芦醇阻滞AhR后，心肌肥大得到明显改善，同时ROS生成水平明显减少。与正常糖浓度组及白藜芦醇组相比，高糖组的AhR、CYP1A1、ANP和BNP mRNA及蛋白表达水平明显升高，上述指标高糖组与DMSO组相比差异无统计学显著性，而白藜芦醇组明显低于DMSO组。结论：在高糖诱导的心肌肥大过程，心肌细胞的AhR表达增加可能参与维持正常糖代谢过程；高糖环境可激活AhR转入细胞核内，上调CYP1A1的表达，并促进ROS的生成，这可能是高糖诱导心肌肥大的重要机制之一。