阿托伐他汀对 ApoE 基因敲除小鼠血管外膜成纤维细胞表型的影响

目的：观察载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE－／－）小鼠动脉粥样硬化斑块形成过程中血管外膜α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）和转化生长因子－β1（TGF－β1）的表达变化，同时探讨阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：选择40只6周龄雄性 ApoE－／－小鼠随机分为模型组和阿托伐他汀干预组，给予高脂饲料喂养。阿托伐他汀干预组给予阿托伐他汀（20 mg? kg －1? d －1）灌胃，模型组给予等量生理盐水灌胃。20只同龄 C57BL／6小鼠给予普通饲料喂养作为正常对照组。各组小鼠喂养至10、15周龄，在各个时点处死动物，取升主动脉制备连续切片，通过Movat 染色进行形态学观察，测量并计算血管外膜厚度及斑块相对面积；天狼星红染色检测胶原的表达；免疫组织化学染色检测不同时点血管外膜α－SMA 及 TGF－β1的表达变化。用实时荧光定量 PCR 检测胸主动脉外膜中 TGF－β1 mRNA 的表达水平，通过 Western blot 法检测主动脉外膜中 TGF－β1蛋白的表达。结果：与模型组相比，阿托伐他汀干预组的斑块相对面积明显减小，血管外膜厚度及胶原合成明显下降；免疫组化结果显示15周龄模型组血管外膜α－SMA 及 TGF－β1的表达高于10周龄模型组；与模型组相比，阿托伐他汀干预组血管外膜α－SMA 及 TGF－β1的表达明显下降。各时点模型组的 TGF－β1 mRNA 和蛋白的表达明显高于对照组，给药干预后 TGF－β1 mRNA 和蛋白的表达明显降低。15周龄模型组血管外膜 TGF－β1 mRNA 和蛋白的表达高于10周龄模型组。结论：阿托伐他汀可能通过下调 TGF－β1的表达调控血管外膜成纤维细胞表型的改变，进而延缓 ApoE－／－小鼠动脉粥样硬化的进程。