雷帕霉素下调mTOR-GP73通路抑制结直肠癌进程

目的 探讨高尔基蛋白(GP73)促进人结直肠癌细胞增殖的机制及其潜在调控.方法 应用GEPIA网站分析人结直肠癌样本的GP73基因表达.用慢病毒GV115载体系统构建GP73敲低的Caco2和HT-29细胞株.CCK8法和克隆形成实验检测GP73敲低对结肠癌细胞系增殖的影响.使用雷帕霉素处理结肠癌细胞系,CCK8法检测雷帕霉素对结肠癌细胞系增殖能力的影响;用蛋白免疫印记法检测STAT3信号通路传导情况.用雷帕霉素治疗野生型的AOM-DSS诱导的结直肠癌荷瘤(CAC)小鼠,蛋白质免疫印迹检测治疗后的小鼠mTOR通路激活情况和GP73蛋白水平.结果 GP73在人结直肠癌组织中高表达.GP73敲低抑制结直肠癌细胞系增殖.雷帕霉素可以通过下调GP73抑制AOM-DSS模型诱导的结直肠癌进展,GP73下调会导致结直肠癌细胞对雷帕霉素的治疗不敏感.结论 GP73在人结直肠癌组织中高表达,下调GP73抑制人结直肠癌细胞增殖.雷帕霉素通过下调mTOR-GP73通路抑制结直肠癌的进程.