miR-185在妊娠合并系统性红斑狼疮患者的T细胞异常甲基化中的作用及分子机制

目的 探讨miR-185是否在妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者中有重要作用.方法 采用实时定量PCR和蛋白质印迹等分子生物学技术对miR-185在SLE患者的T细胞异常甲基化中所起的作用进行研究,并与健康人群对比,分析其可能的分子机制.结果 miR-185在妊娠合并SLE患者的CD4+T细胞中显著上调,其过表达与DNA甲基转移酶1(DNMT1)mRNA水平呈负相关.miR-185靶基因预测分析和双荧光素酶报告实验结果证实,DNMT1是miR-185的直接作用靶标.而且,在健康人CD4+T细胞中,miR-185的过表达会导致DNA低甲基化、编码CD11a和CD70的基因上调.抑制SLE患者的CD4+T细胞中miR-185的表达,会产生DNA甲基化逆转作用.结论 miR-185通过靶向作用于DNMT1导致系统性红斑狼疮患者妊娠期间CD4+T细胞的DNA低甲基化.miR-185可能是SLE干预治疗的潜在治疗靶点.