核因子E2相关因子2转录调控粒状头样2基因影响上皮性卵巢癌细胞活力

目的 探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游基因粒状头样2(GRHL2)对上皮性卵巢癌是否影响以及增殖细胞在上皮性卵巢癌细胞中Nrf2对GRHL2基因的调控作用.方法 采用染色质免疫共沉淀方法检测Nrf2是否与6种候选基因结合.采用Nrf2过表达结合荧光素酶报告基因实验,检测Nrf2对GRHL2基因的转录激活作用.采用Real-time PCR实验,分析卵巢癌患者输卵管上皮组织及不同卵巢癌细胞中Nrf2和GRHL2在mRNA水平的表达.采用Western blotting技术,分析Nrf2过表达和敲降对GRHL2蛋白表达量的影响.采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测Nrf2过表达和敲降对卵巢癌细胞活力的影响.结果 Nrf2可以与GRHL2启动子结合,对GRHL2基因有转录激活的作用.Nrf2过表达和敲降分别升高和降低GRHL2蛋白质表达量;并且,在卵巢癌患者输卵管上皮组织及不同类型卵巢癌细胞系中Nrf2和GRHL2 mRNA水平均异常升高;Nrf2过表达和敲降分别升高和降低卵巢癌细胞活力,而GRHL2敲降可显著降低Nrf2过表达对卵巢癌细胞活力的增强作用.结论 转录因子Nrf2可通过转录激活GRHL2基因,发挥对卵巢癌细胞活力的增强作用.