乳腺癌化疗耐药与MTDH过表达的关系及机制分析

目的 探讨MTDH基因过表达对乳腺癌化疗耐药的影响及其机制.方法 采用免疫组化SP法检测89例乳腺癌及癌旁组织中MTDH的表达及P-gp在乳腺癌组织中的表达.通过慢病毒感染使MCF-7乳腺癌细胞系过表达MTDH,采用CCK-8法检测MTDH过表达对乳腺癌细胞化疗耐药的影响.采用Western blot法检测MTDH过表达对乳腺癌细胞P-gp、β-catenin表达及AKT和GSK-3β磷酸化的影响.结果 MTDH在癌旁组织和乳腺癌组织中的高表达率分别为25.8％(23/89)和97.8％(87/89),MTDH在乳腺癌中的表达明显高于癌旁组织(P<0.01);P-gp在乳腺癌组织中的高表达率为68.5％(61/89),乳腺癌中MTDH与P-gp表达呈显著正相关(rs=0.568,P<0.01).在MCF-7乳腺癌细胞系中过表达MTDH,明显提高了MCF-7细胞对紫杉醇和阿霉素的耐受性,增加了P-gp和β-catenin蛋白表达水平,并且升高了p-AKT(Ser473)和p-GSK-3β(Ser9)的磷酸化水平(P<0.05).结论 MTDH过表达与乳腺癌的化疗耐药密切相关,MTDH过表达引起的P-gp过表达和Wnt/β-catenin信号通路活化,可能与乳腺癌化疗耐药有关.