携带小鼠β-珠蛋白基因的安全性慢病毒载体的优化研究

目的 对基因治疗β-地中海贫血 ( β-thalassemia, 简称β-地贫) 的安全性自删除慢病毒载体进行优化.方法 通过对比3种启动子预测软件的分析结果, 设计并构建包含3种不同长度的小鼠珠蛋白基因 (β-globin) 启动子的表达载体; 在Cos7细胞水平上检验其报告基因及小鼠β-珠蛋白基因的表达效率.随后, 进行安全性慢病毒载体的构建及病毒包装, 并在细胞水平检验了其自删除效率及表达β-珠蛋白基因的效果.结果 长度为750 bp的小鼠β-globin启动子表达效果最佳, 且所构建的慢病毒载体Lenti-Mhbb经病毒包装, 在细胞水平可有效的进行功能性表达及自删除.结论 优化了基因治疗β-地贫的安全性自删除慢病毒载体.