妊娠期糖尿病胎鼠肺发育与mTOR关系的研究

目的 探讨妊娠期糖尿病胎鼠在宫内高血糖环境中,胎肺发育异常,其表面活性蛋白SP-B(surfactant protein,SP-B)、SP-C(surfactant protein,SP-C)的表达及与雷帕霉素靶蛋白mTOR(mammalian target of rapamycin,mTOR)及p-mTOR的相关性.方法 妊娠大鼠分成实验组(糖尿病组),干预组(糖尿病模型+雷帕霉素)及对照组(柠檬酸缓冲液).光镜下观察各组孕21 d胎肺组织的大体形态结构;通过免疫组化技术及Western印迹技术检测各组胎肺组织中p-mTOR、SP-B、SP-C的定位表达和蛋白表达水平;利用RT-PCR技术检测胎肺组织中SP-B、SP-C的mRNAs表达水平.结果 与对照组相比,糖尿病组与干预组胎肺肺泡腔减小,数量增多,肺泡间隔明显增厚,胎肺结构发育差.免疫组化及Western印迹结果显示,与对照组相比,糖尿病组p-mTOR、mTOR在胎肺组织中的表达明显增加,SP-B、SP-C蛋白表达水平明显降低;而干预组各蛋白表达水平介于对照组和糖尿病组之间.RT-PCR结果显示,与对照组相比,GDM组胎肺组织中SP-B、SP-C mRNAs相对平均量显著性减少,而干预组中SP-B、SP-C mRNAs水平与GDM组相比显著性增加.结论 妊娠期糖尿病胎鼠肺发育异常,表面活性蛋白SP-B、SP-C合成、 分泌减少,可能与异常激活的mTOR表达增高有关.