阿尔茨海默病基因突变与蛋白寡聚化

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种最常见的伴随着记忆减退和认知功能下降的进行性神经退行性疾病,具有明显的家族遗传倾向性.病理学主要特征是神经细胞内神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和细胞外老年斑(senile plaques,SPs)形成.过去对于AD的研究和治疗主要集中在患者大脑内不溶性的 β-淀粉样蛋白(Aβ 蛋白)和微管相关蛋白(Tau蛋白),但降低其表达对于缓解AD并没有产生显著的临床效果.AD常见基因突变有:K670N和M671L(Swedish double mutation)、V717I(London)、V717F(Indiana)、E693Q(Dutch mutation)等.在最近的研究中大量的实验表明可溶性的 β-淀粉样蛋白寡聚体(Aβ-O)和Tau寡聚体(Tau-O)在大脑内以一种类似于朊蛋白的作用方式进行传播后形成细胞外老年斑和细胞内神经纤维缠结,这可能是AD的主要致病因素.