乌司他丁对小鼠急性肺损伤保护作用及机制的研究

目的 研究乌司他丁(ulinastatin,UTI)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠的保护作用,并探讨其机制.方法 雄性SPF级C57/BL小鼠64只,按随机数字表均分为:健康对照组(Sham组)、Sham+UTI组、脂多糖组(LPS组)、LPS+UTI组.气管内滴注LPS建立ALI模型,Sham+UTI组和LPS+UTI组建模前30 min皮下注射UTI 10000 U/kg.监测各组小鼠72 h生存率.建模后24 h取支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,检测BALF中炎性细胞、中性粒细胞和巨噬细胞数;测定肺组织湿/干质量比(W/D);观察肺组织病理学变化并计算肺损伤评分;测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)含量;测定肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-2 mRNA水平,检测肺组织中TLR4/NF-κB表达情况.结果 LPS+UTI组小鼠生存率较LPS组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);LPS+UTI组肺组织W/D、肺组织病理评分及肺组织中MPO活性和MDA含量较LPS组明显降低,TNF-α、IL-1、IL-6、IL-2 mRNA水平较LPS组明显降低,且TLR4/NF-κB mRNA表达水平较LPS组显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 UTI可减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织的炎性反应,提高ALI小鼠生存率,这可能与UTI影响TLR4/NF-κB信号通路有关.