氟化钠通过调控Bcl-2和Bax基因的表达诱导大鼠肾脏细胞凋亡机制的研究

目的 研究氟化钠(NaF)中毒对大鼠肾脏细胞凋亡的影响,并从抗凋亡的角度探究其凋亡的机制.方法 48只体重80~100 g的雄性SD大鼠,随机分成四组:对照组、低氟组、中氟组、高氟组,每组12只,分别饮用浓度为0 mg/L、50 mg/L、100 mg/L、200 mg/L NaF的去离子水,连续染毒120 d.观察大鼠的一般状态,氟斑牙形成情况,测量体重变化及尿氟含量;制备肾脏细胞悬液,用流式细胞术检测肾脏细胞凋亡率;实时荧光定量RT-PCR和Western blot检测肾脏组织中Bcl-2和Bax基因的表达.结果 在氟化钠染毒的第60天和120天,髙氟组大鼠体重显著低于对照组(P<0.05);三个NaF处理组氟斑牙发生率、尿氟含量及肾脏细胞凋亡率均显著高于对照组(P<0.05);随着氟化钠浓度的升高,Bcl-2 mRNA和蛋白的表达呈现上调趋势,而Bax mRNA和蛋白的表达则呈下调趋势,并且差异具有显著性(P<0.05).结论 氟化钠可通过抑制Bcl-2和促进Bax的表达诱导肾脏细胞凋亡,并且随着氟化钠浓度的升高,凋亡率逐渐升高.