1个复合杂合突变导致的凝血因子Ⅺ缺陷症家系表型及基因型分析

目的 研究1个遗传性凝血因子(F)Ⅺ缺陷症家系的表型和基因型,探讨其分子致病机制.方法 抽取先证者及家系(共3代8人)外周血,分离上层血浆,检测凝血相关指标;采用聚合酶链反应(PCR)扩增F11基因的13个外显子及5'端非翻译区,测序分析发现突变位点后采用反向测序验证.采用生物信息学软件(PolyPhen-2、Mutation Taster和SIFT)分析突变位点对蛋白质的影响.结果 先证者活化部分凝血活酶时间(APTT)为162 s,FⅪ活性(FⅪ:C)为2％,FⅪ抗原(FⅪ:Ag)为3.6％,其父亲、母亲、姐姐及儿子APTT均明显延长,FⅪ:C和FⅪ:Ag均明显下降.先证者F11基因存在cDNA.1640G>A和cDNA.2183G>A复合杂合突变,分别来自于父亲和母亲.生物信息学软件预测结果表明,该突变可影响蛋白质功能并导致相应疾病的发生.结论 F11基因存在cDNA.1640G>A和cDNA.2183G>A复合杂合突变,可能是导致患者FⅪ:C下降的原因.