慢性丙型肝炎合并脂肪肝患者Sirt1和固醇调节元件结合蛋白表达及意义

目的 探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染合并不同程度的肝脏脂肪变患者Sirt1和SREBP表达及其临床意义.方法 收集2015年7月至2017年6月于湖州市第一人民医院肝病科就诊患者共140例,其中80例丙型肝炎患者(包括20例无脂肪肝的单纯丙型肝炎患者,20例丙型肝炎合并轻度脂肪肝患者,20例丙型肝炎合并中度脂肪肝患者及20例丙型肝炎合并重度脂肪肝患者);60例单纯脂肪肝患者(包括20例单纯轻度脂肪肝患者,20例单纯中度脂肪肝患者,20例单纯重度脂肪肝患者).选择20例健康查体者为正常对照组.分别检测入组患者性别、年龄及HCV RNA水平(入组丙型肝炎患者抗体均为阳性),收集患者外周血样本,通过real-time PCR及Western blot检测Sirt1和SREBP表达水平.结果 与单纯丙型肝炎患者相比,丙型肝炎合并轻度脂肪肝患者Sirt1水平差异无统计学意义(t = 0.344、P = 0.732),丙型肝炎合并中度、重度脂肪肝患者Sirt1水平下降:mRNA水平分别下调0.724倍(t = 4.265、P ＜ 0.001)和0.540倍(t = 2.489、P = 0.013);蛋白水平分别下调0.69倍(t = 4.857、P ＜ 0.001)和0.51倍(t = 10.523、P = 0.002),差异均有统计学意义.与单纯丙型肝炎患者相比,丙型肝炎合并轻度、中度、重度脂肪肝患者SREBP-1c水平上升:mRNA水平分别上调1.132倍(t =-3.924、P ＜ 0.001)、1.424倍(t =-4.300、P ＜ 0.001)和1.663倍(t =-3.758、P =0.001);蛋白水平分别上调1.49倍(t = -9.323、P ＜ 0.001)、1.65倍(t =-14.992、P ＜ 0.001)和1.79倍(t =-15.847、P ＜ 0.001),差异均有统计学意义.单纯丙型肝炎患者、丙型肝炎合并轻度、中度、重度脂肪肝患者间SREBP-2表达差异无统计学意义(P ＞ 0.05).与单纯轻度脂肪肝患者比较,丙型肝炎合并轻度脂肪肝患者Sirt1表达水平差异无统计学意义(t = 0.344、P = 0.732).与单纯中、重度脂肪肝患者相比,丙型肝炎合并中、重度脂肪肝患者Sirt1表达水平显著下降:mRNA水平分别下调0.682倍(t = 2.987、P = 0.010)和0.521倍(t = 5.366、P ＜ 0.001);蛋白水平分别下调0.800倍(t = 2.801、P = 0.016)和0.635倍(t = 7.891、P ＜ 0.001),差异均有统计学意义.与单纯轻度、中度、重度脂肪肝患者相比,丙型肝炎合并轻度、中度、重度脂肪肝患者SREBP-1c表达水平显著升高:mRNA水平分别上调1.428倍(t =-15.943、P ＜ 0.001)、1.592倍(t =-9.135、P = 0.004)和1.521倍(t =-9.138、P ＜ 0.001);蛋白水平分别上调1.622倍(t = -7.960、P = 0.010)、1.749倍(t = -2.196、P = 0.012)和1.803倍(t =-8.942、P = 0.045),差异均有统计学意义. 结论 丙型肝炎病毒感染可通过抑制Sirt1及上调SREBP-1c表达而影响肝脏脂肪变.