阿特拉津引起卵泡发育不良的分子机制

目的：观察阿特拉津（ATR）处理后大鼠卵巢组织中 ATM、P-ATM、CHEK1、P-CHEK1、P53及 P-P53的含量，探讨 ATR 引起卵泡发育不良的可能机制。方法以玉米油溶解 ATR，将32只雌性 Wistar 大鼠随机分为0 mg· kg－1、5 mg·kg－1、25 mg·kg－1和125 mg·kg－1 ATR 剂量组，灌胃给予相应剂量 ATR，1次／d，共28 d，于第29 d 处死动物取卵巢组织提取总蛋白，Western blot 方法检测卵巢组织蛋白中 DNA 损伤通路相关蛋白的表达及磷酸化水平。结果与对照组比较，ATR 处理组大鼠卵巢组织中 ATM 水平显著下降，其中以25 mg·kg－1组下降最为明显（P ＜0．01）；P-ATM 水平呈剂量依赖性显著升高（P ＜0．05）。与对照组比较，25 mg·kg－1和125 mg·kg－1 ATR 组大鼠卵巢组织中 CHEK1水平下调（P ＜0．05），以125 mg· kg－1组 水 平 最 低；25 mg· kg－1和125 mg· kg－1组 P-CHEK1水平明显增高（P ＜0．05），以125 mg·kg－1组最为显著。与对照组比较，ATR 处理后各组大鼠卵巢组织中P53水平明显降低（P ＜0．01或 P ＜0．05），该效应具有剂量依赖性；25 mg·kg－1和125 mg·kg－1组 P-P53水平增高（P ＜0．05），以25 mg·kg－1组升高最为明显。结论ATR 可通过激活 ATM 信号通路，活化其下游的 P53及 CHEK检验点，从而阻碍细胞周期，并导致闭锁卵泡的发生。