委陵菜酸改善前列腺癌的作用及机制研究

目的 基于PPARβ/Twist1信号通路,探讨委陵菜酸干预前列腺癌的作用及相关分子机制.方法 体外培养人前列腺癌细胞株(LNCaP),加入不同浓度(10、20、40μmol/L)委陵菜酸进行干预.划痕实验和Transwell小室法分别检测细胞迁移、侵袭能力,Western blot检测细胞中PPARβ、Twist1、E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达情况.随后在BALB/c-nu裸鼠前列腺腺体背外侧包膜内注射LNCaP细胞悬液继而构建前列腺癌原位移植瘤模型,2周后灌胃不同浓度(0.75、1.5、3mg/kg)委陵菜酸进行治疗.取前列腺组织,测定药物治疗后瘤质量及瘤体积,HE染色法考察组织病理学改变,Western blot检测组织中PSA、PPARβ、Twist1、E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达情况.结果 体外实验表明,委陵菜酸可有效抑制前列腺癌细胞迁移及浸润(P<0.01,P<0.05),WB检测结果显示:委陵菜酸可明显上调前列腺癌细胞中E-cadherin的表达水平(P<0.01,P<0.05),下调PPARβ、Twist1、N-cadherin及vimentin的表达水平(P<0.01,P<0.05).体内实验表明,委陵菜酸可有效降低瘤质量及瘤体积(P<0.01,P<0.05).结论 委陵菜酸通过调控PPARβ/Twist1信号通路,抑制前列腺癌细胞的上皮细胞-间充质转化,从而有效发挥其抗前列腺癌迁移与侵袭的能力.