上海地区早发2型糖尿病家系患者配对盒4基因Arg192Ser突变的研究

目的 探讨早发T2DM家系患者配对盒4(PAX4)基因外显子3,5及9的多态及临床特点.方法 选取上海地区96个家系中96例早发T2DM且有糖尿病家族史的患者(T2DM组)和96名OGTT正常、≥50岁且无糖尿病家族史的对照者(NGT组).PCR测定两组人群PAX4基因突变/变异情况,统计分析基因型、等位基因分布频率及临床特点.结果 两组Arg192Ser多态基因型(Arg/Arg、Arg/Ser、Ser/Ser)及等位基因(Arg、Ser)频率比较,差异有统计学意义(P<0.01),T2DM组Ser/Ser基因型及Ser等位基因频率高于NGT组[(99.0％vs 1.0％),(99.0％vs 1.0％),P<0.01].T2DM组检出PAX4基因新的错义突变Arg192Ser(C→A),导致第192位氨基酸由精氨酸突变成丝氨酸.外显子3未发现多态,PAX4基因外显子9 His321Pro(A→C)多态可能不是早发T2DM的遗传易感标志.结论 PAX4基因Arg192Ser突变可能是上海人群早发T2DM的易感标志.