多柔比星介导的血管损伤促进主动脉夹层发生发展的机制研究

目的 探讨多柔比星(Dox)介导的血管损伤在促进主动脉夹层(AD)发生发展中的作用机制.方法 选取武汉大学人民医院行胸AD全弓置换患者10例为实验组,同期选择心脏移植术患者3例为对照组,2组均于术中取AD血管标本.另取3周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠18只,随机分为3组,每组6只,对照组(WT组)、β氨基丙腈酯(BAPN)组(第3周开始饲喂含0.25％ BAPN小鼠维持饲料)、BAPN+ Dox组(根据体质量每周腹腔注射3mg/kg Dox,连续5周,第3周开始饲喂饲料同BAPN组),5周后,游离小鼠主动脉,4％多聚甲醛固定,石蜡包埋,切片.免疫组织化学及Western blot检测组织P53蛋白表达,TUNEL染色检测细胞凋亡情况.结果 实验组P53蛋白较对照组明显升高(0.76±0.05 vs 0.39±0.11),凋亡细胞明显增多[(38.3±8.7)％ vs (12.6±1.2)％](P＜0.01).BAPN+ Dox组死亡率明显高于BAPN组(100.0％ vs 66.7％);BAPN+ Dox组组织P53蛋白较BAPN组显著升高;VSMC凋亡明显增多,且2组P53蛋白和血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡均较WT组明显升高(P＜0.01).结论 Dox介导的血管损伤可能通过诱导VSMC凋亡,促进AD发生发展.