盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者的药动学及生物等效性研究

目的 研究中国健康受试者中盐酸克林霉素胶囊的药动学,比较国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性.方法 采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计,空腹组和餐后组各24名健康受试者口服300 mg盐酸克林霉素胶囊.采用LC-MS/MS法测定血浆克林霉素浓度,WinNonlin(R) 6.4版计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价.结果 无论空腹或餐后给药,服用受试制剂和参比制剂后药时曲线和药动学参数均相似.空腹组参比制剂的Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为3.64 mg/L、0.75 h、12.70 h·mg/L、13.10 h·mg/L,受试制剂分别为3.55 mg/L、0.62 h、12.20 h·mg/L、12.40 h·mg/L.餐后组参比制剂的Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为3.37 mg/L、2.00 h、15.20 h·mg/L、15.70 h·mg/L,受试制剂分别为3.37 mg/L、2.00 h、16.40 h·mg/L、17.00 h·mg/L.空腹组主要药动学参数Cmax、AUC0-c、AUC0-t经对数转换后几何均值比(90％CI)分别为99.34％(91.94％～107.34％)、97.84％(90.60％～105.64％)、98.47％(91.28％～106.22％),餐后组分别为99.87％(91.53％～108.97％)、106.28％(98.28％～ 114.92％)、105.70％(97.81％～114.22％).经非参数秩和检验,空腹组和餐后组Tmax差异均无统计学意义(P＞0.05).中国健康受试者空腹或餐后口服受试制剂和参比制剂后,Cmax、AUC0-∞、AUC0-t的几何均值比90％CI均在80.00％～125.00％.结论 两制剂在餐后和空腹给药后药时曲线相似,不良事件及发生率均相似.经生物等效性评价,两制剂生物等效.