人蛋白酶体β亚基4型在肝细胞癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨人蛋白酶体β亚基4型(PSMB4)在肝细胞癌(以下简称肝癌)组织及正常肝组织中的表达及其在临床预后中的意义.方法 收集2017年1月-10月在南通大学附属医院行手术治疗的8例肝癌组织及癌旁组织标本,应用Western Blot法检测肝癌组织及相应癌旁组织中PSMB4蛋白的表达情况.另收集2009年1月-2012年10月南通大学附属医院留存的105例肝癌组织和25例正常肝组织的石蜡包埋标本,应用免疫组化法进一步检测PSMB4的表达情况.根据PSMB4免疫组化结果差异将105例肝癌患者分为PSMB4高表达组(n=57)和PSMB4低表达组(n=48).计量资料2组间比较采用独立样本t检验;计数资料2组间比较采用x2检验.Cox风险回归模型分析2组患者临床病理特征及预后的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析不同PSMB4水平患者的生存情况.结果 2组间HBV感染、肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、TNM分期比较差异均有统计学意义(x2值分别为22.482、8.219、14.964、6.587,P值均＜0.05).105例肝癌患者中57例(54.29％)为PSMB4高表达,48例(45.71％)为PSMB4低表达;而25例正常肝组织中8例(32％)为PSMB4高表达,17例(68％)为PSMB4低表达或不表达,2组表达情况比较差异有统计学意义(x2=4.011,P＜0.05).PSMB4染色主要分布于细胞浆和细胞核内,染色呈棕色及棕黄色颗粒样.8例新鲜肝癌及癌旁组织样本中有7例肝癌组织的PSMB4蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P值均＜0.05).单因素分析显示患者的5年生存状态与肿瘤大小(P=0.01)、转移情况(P＜0.001)、分化程度(P=0.01)、TNM分期(P =0.003)以及PSMB4表达水平(P＜0.001)有关;多因素结果显示肿瘤转移[风险比(HR)=1 1.375,95％可信区间(95％ CI):4.911～26.348)]和PSMB4高表达(HR=6.834,95％ CI:2.939～ 15.889)是肝癌患者的独立危险因素(P值均＜0.001).PSMB4高表达组患者5年生存率明显低于PSMB4低表达组(27.6％vs 79.2％,x2=22.96,P＜0.05).结论 PSMB4在肝癌组织中的表达增高,并且其高表达是肝癌患者预后的独立危险因素,PSMB4有可能作为肝癌预后的潜在标志及治疗的潜在靶点.