HBV相关慢加急性肝衰竭患者外周血CD3+CD56+自然杀伤T淋巴细胞中TIM-3的表达及意义

目的 探讨HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血自然杀伤T淋巴细胞(NKT细胞)数量及T淋巴细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM-3)表达水平与患者肝损伤及预后的相关性.方法 收集2016年9月-2018年6月在首都医科大学附属北京佑安医院接受治疗的43例HBV-ACLF患者和28例慢性乙型肝炎(CHB)患者的外周血单个核细胞,采用流式细胞技术检测患者外周血CD3+CD56+NKT细胞数量及其TIM-3表达水平.呈正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验,相关性分析采用Pearson相关系数.结果 HBV-ACLF组ALT、AST、TBil、Cr、INR、HBV DNA、TBil/ALT比值及MELD评分等指标明显高于CHB组,Alb、PTA指标明显低于CHB组(P值均<0.05).HBV-ACLF患者外周血CD3+CD56+NKT细胞数量为明显低于CHB组[(19.13±13.82)％vs(26.75±11.84)％,t=2.401,P=0.019],HBV-ACLF组CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平明显高于CHB组[5.53％(2.95％～10.20％)vs 1.59％(0.91％～2.70％),Z=-5.260,P<0.001].CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平与ALT、AST、MELD评分、INR呈正相关(r值分别为0.637、0.414、0.355、0.335,P值分别为<0.0001、0.006、0.021、0.031),与PTA％呈负相关(r=-0.313,P=0.043).43例HBV-ACLF患者中,早期患者为12例、中期患者为21例、晚期患者为10例,3组间CD3+CD56+NKT细胞数量比较差异均无统计学意义(P值均>0.05),但呈增高趋势.中、晚期HBV-ACLF患者CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平分别为6.50％(3.16％～11.45％)、8.56％(4.00％～10.93％),均明显高于早期2.58％(1.92％～6.02％)(Z值分别为-2.284、-2.641,P值均<0.05).43例患者28 d存活组CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平明显低于28 d肝移植/死亡组[2.98％(1.94％～6.88％)vs 8.56％(4.27％～11.43％),Z=-2.831,P=0.005].结论 HBV-ACLF患者外周血CD3+CD56+NKT细胞TIM-3表达水平增高,与患者肝损伤程度及预后相关.