先天性房间隔缺损相关TBX5基因新突变研究

目的:研究先天性房间隔缺损(ASD)相关TBX5基因新突变. 方法:从中国汉族人群入选62例ASD患者和108名健康对照者,提取基因组DNA.对全部研究对象的TBX5基因的整个编码区进行测序分析以发现新的致病突变.构建野生型及突变型TBX5的真核表达载体,利用脂质体转染COS-7细胞,同时转染报告质粒心房利钠因子-荧光素酶及内对照质粒,应用双荧光素酶报告基因分析试剂研究突变型TBX5的转录活性. 结果:在1例散发型ASD患者中发现了1个杂合性TBX5基因新突变,即c.318C＞G(p.Y106X)突变.该无义突变不存在于108名健康对照者.功能分析表明突变型TBX5对靶基因的转录激活功能丧失. 结论:发现1个ASD相关TBX5基因功能缺失性新突变,对ASD的个体化防治具有潜在的临床意义.