SN50联合5-氟尿嘧啶通过调节NF-κB信号通路抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长的研究

目的 探讨NF-κB通路抑制剂SN50联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制.方法 建立荧光素酶标记的人胃癌细胞株SGC7901,常规传代培养,采用对数生长期细胞建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型.14d后随机分为4组:对照组、5-FU干预组、SN50干预组、5-FU+ SN50干预组.每组8只动物,共给药4周.观察并记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况,游标卡尺测量瘤体长短径,于停药次日处死裸鼠,称取瘤重,计算肿瘤体积、肿瘤生长抑制率、绘制肿瘤生长曲线.通过体内可见光成像技术分别于第1、7、14、21、28天对裸鼠进行活体成像,记录移植瘤光子数,绘制皮下移植瘤光子数曲线图.免疫组化方法检测移植瘤中NF-κBp65表达情况.结果 与其他三组相比,5-FU+ SN50干预组肿瘤体积、抑瘤率及光子数差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组及SN50干预组比较,5-FU干预组肿瘤体积和光子数明显减少(P＜0.05),抑瘤率明显增加(P ＜0.05);SN50干预组与对照组相比,肿瘤体积、抑瘤率及光子数差异无统计学意义(P＞0.05).NF-κBp65阳性率依次为对照组47.4％、5-FU组57.1％、SN50组11.8％、5-FU +SN50组25.0％.结论 5-FU单药及5-FU +SN50均能抑制裸鼠胃癌皮下移植瘤的生长,而联合应用效果更明显;SN50可通过抑制NF-κB信号转导通路的活化,显著增强5-FU对裸鼠胃癌皮下移植瘤的抑制作用.