PDE5抑制剂对异丙肾上腺素诱导乳鼠心肌细胞肥大的作用

目的 探讨磷酸二酯酶(PDE)5抑制剂对异丙肾上腺素(Iso)所致的乳鼠心肌细胞肥大的保护作用.方法 分离大鼠乳鼠心肌细胞,分为对照(Con)组,Iso组及异丙肾上腺素+西地那非(Iso+ Sil)组,通过检测各组细胞活力及乳酸脱氢酶(LDH)含量,确定Sil的后续实验浓度,通过RT-PCR检测心肌肥大指标心房钠尿肽(ANP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC) mRNA含量、流式细胞计数检测凋亡情况及Westem blot检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白(GRP)78和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)水平.结果 与Con组相比,Iso组细胞活力降低(P＜0.01),LDH的释放增加(P＜0.05).与Iso组相比,一定浓度Sil预处理可以提高细胞活力及减少LDH的释放(P＜0.05),在5 μmol/L Sil预处理时达到最大效应.与Con组相比,Iso组增加ANP和β-MHC mRNA的表达、上调凋亡比率以及增加GRP78和CHOP的蛋白水平.与Iso组相比,Sil预处理可以降低ANP和β-MHC mRNA的表达,下调凋亡比率以及抑制GRP78和CHOP的蛋白表达.结论 PDE5抑制剂Sil可以有效抑制Iso诱导的乳鼠心肌细胞肥大,其机制可能与凋亡和内质网应激的下调有关.