抑制1-磷酸鞘氨醇裂解酶活性加重缺血性心力衰竭

目的:观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)裂解酶(SPL)在小鼠缺血性心衰(HF)模型中的作用.方法:将60只成年雄性C57/BL6J小鼠随机分为以下4组:假手术(Sham)组、心肌梗死(MI)组、假手术+THI(Sham+ THI)组[THI是SPL的抑制剂]及MI+ THI组,每组15只(n=15),将25 mg/L THI溶于饮水中,于手术24 h后连续饲喂2周.MI4周后,采用ELISA试剂盒测定心肌中S1P的含量.根据心脏质量/体质量(HW/BW)评价心肌肥厚.用小动物心脏超声评估小鼠心脏结构和功能,经Masson三色染剂染色法观察心脏纤维化.用Western blot检测转化生长因子-β(TGF-β)蛋白的表达.实时PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)和平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)mRNA的水平.结果:与MI组相比,MI+ THI组小鼠心肌组织中S1P的含量增加(P＜0.01);左心室射血分数(LVEF)降低(P＜0.01),左心室收缩末期内径(LVESD)和舒张末期内径(LVEDD)均增加(均P＜0.05),HW/BW增加(P＜0.01),心脏纤维化加重;TGF-β蛋白的表达增加(P＜0.01);Ⅰ、Ⅲ型胶原、ANP、BNP和α-SMAmRNA的水平均显著增加(均P＜0.01).与Sham组相比,Sham+ THI组小鼠上述指标无显著差异.结论:抑制SPL的活性可能增加梗死后心肌病理性S1P信号的激活,加重MI后的心脏重构和HF.