lnc-AC079612.1.1-1∶1参与结肠癌肝转移的机制研究

目的 探索lnc-AC079612.1.1-1∶1通过靶向调控miR-1915参与结肠癌肝转移的机制,为寻找新的结肠癌治疗靶点提供理论依据.方法 连续选取3例同时性结肠癌肝转移患者的肿瘤原发灶和肝转移灶,通过博奥晶芯LncRNA+ mRNA Human Gene Expression Microarray V4.0,4×180K表达谱芯片检测结肠癌原发灶及配对的肝转移灶中lncRNA的表达谱情况,并通过IncRNA表达谱芯片检测,筛选可能与结肠癌肝转移密切相关的lncRNA,然后通过回顾文献对lncRNA的共表达编码基因进行初步分析,以发现可能在结肠癌肝转移过程中起关键作用的lncRNA;通过CCK-8实验,在结肠癌SW480细胞系和SW620细胞系中检测lnc-AC079612.1.1-1∶1对结肠癌细胞系增殖能力的影响;通过Transwell细胞侵袭实验,检测lnc-AC079612.1.1-1∶1对结肠癌细胞侵袭和转移能力的影响;通过TargetScan、Miranda、incipedia等网站工具,预测可能与lncRNA及MGMT结合的miRNA;双荧光素酶实验验证miR-1915与lnc-AC079612.1.1-1∶1的结合作用.采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,计量资料以((x)±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用F检验.结果 肝转移组织与结肠癌原发组织相比,lnc-AC079612.1.1-1∶1的表达升高3.94倍,MGMT的表达水平升高3.47倍;共表达分析结果显示,该lncRNA与MGMT基因存在显著共表达关系,共表达相关系数为0.994(P ＜0.001);CCK-8实验发现,过表达lnc-AC079612.1.1-1∶1可显著增强结肠癌细胞系SW480和SW620的增殖能力;Transwell细胞侵袭实验发现过表达lnc-AC079612.1.1-1∶1,可促进结肠癌细胞系SW480和SW620侵袭和转移能力;通过targetscan、miRanda、lncipedia等网站工具,发现miR-1915-3p是唯一被预测既与lnc-AC079612.1.1-1∶1结合,又作用于MGMT的miRNA;双荧光素酶实验发现lnc-AC079612.1.1-1∶1与miR-1915有结合作用.结论 lnc-AC079612.1.1-1∶1通过调控MGMT参与结肠癌肝转移过程,且通过miR-1915作用于MGMT,在结肠癌肝转移中发挥作用.