脂肪干细胞抑制UVB诱导的细胞外基质降解的机制研究

目的:细胞微环境在调控细胞定位、细胞行为和细胞分化等方面发挥重要作用.细胞外基质(Etracellular matrix,ECM)在塑造干细胞微环境中起着最关键的作用,与上皮干细胞接触,调节干细胞命运,其中整合素和胶原蛋白在干细胞的调节和维持中发挥重要作用.本研究中,笔者假设UVB照射通过改变ECM诱导皮肤光老化,并且应用脂肪干细胞(Adipose derived stem cells,ADSCs)可以逆转光老化.方法:将C57BL/6J小鼠作为研究对象,分为对照组、UVB组和UVB+ADSCs组.采用HE和Masson染色鉴定各组的组织学差异,应用免疫荧光分析和RT-PCR技术检测三组间ECM组分表达的差异性.评估整合素α2(Integrinα2),增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA),抗凋亡蛋白Bcl-2在各组的表达情况.结果:HE和Masson染色结果显示UVB照射明显增加表皮厚度,应用ADSCs后表皮厚度与对照组接近.UVB组整合素α2、胶原蛋白Ⅲ和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平均低于对照组,而UVB+ADSCs组各因子表达高于UVB组,与对照组接近(P<0.05).基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinase 2,MMP 2)、基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase 9,MMP 9)和PCNA的表达趋势与上述相反.结论:笔者发现UVB照射通过改变ECM而导致典型的光老化征象,并且UVB抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达和整合素α2的表达.Bcl-2和整合素α2有望成为抑制光老化的作用因子.