抑制细胞自噬显著增加二甲双胍诱导的口腔癌细胞凋亡

目的：研究二甲双胍对人口腔癌细胞增殖及凋亡的影响，为口腔癌的治疗开辟新的路径。方法采用不同浓度（5、10、20 mmol／L）二甲双胍处理 CAL27细胞24、48、72 h；流式细胞术和 TUNEL 检测细胞凋亡数；免疫荧光观察自噬小体；Western blot 法检测凋亡和自噬标志物的表达。结果不同浓度二甲双胍处理 CAL27细胞可显著诱导其凋亡；CL-PARP、Bcl-2等凋亡标志物也显著增高。二甲双胍可以刺激 CAL27细胞产生自噬，细胞荧光检测到增多的 GFP-LC3小点；LC3、Beclin1等自噬标志蛋白也显著变化。二甲双胍诱导 CAL27细胞 STAT3表达下调的同时可以抑制 mTOR 信号通路是其产生自噬的可能原因。抑制自噬能够显著加强二甲双胍诱导的肿瘤细胞凋亡。结论二甲双胍能诱导口腔癌细胞凋亡，可使口腔癌细胞自噬水平上升，其机制与 STAT3及 mTOR 信号通路有关，抑制自噬能够显著加强二甲双胍诱导的肿瘤细胞凋亡。