替普瑞酮对大鼠梗阻性肾病间质纤维化的影响

目的 探讨替普瑞酮(GGA)对大鼠梗阻性肾病模型(UUO)肾间质纤维化的影响和可能机制.方法 15只SD大鼠随机分成3组:假手术组、UUO模型组和GGA治疗组,每组5只.从建立UUO模型前1 d开始,GGA治疗组和模型组分别给予400 mg/kg GGA和溶媒(0.05%阿拉伯树胶+0.008%维生素E)灌胃,每天1次,术后第7天处死大鼠.常规染色观察肾脏组织病理改变.间接免疫荧光和Western印迹检测肾脏E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的水平.TUNEL染色和PCNA免疫组织化学染色分别观察.肾小管上皮细胞的凋亡和增生情况.结果 GGA能诱导肾脏特异性高表达热休克蛋白72(HSP72).与UUO模型组相比,GGA治疗组肾小管损伤和肾间质纤维化的程度明显减轻[肾小管损害百分比(48.7%±1.3%比65.8%±7.3%);肾间质损害分值(0.40+0.08比1.36+0.50),P均＜0.051;E-cadhefin蛋白水平增加,α-SMA蛋白水平降低(P均＜0.05);每高倍视野中TUNEL阳性和PCNA染色阳性的细胞数显著减少(分别为6.78±1.25比2.81±0.63,57.61±5.42比17.66±1.38,P均＜0.05).结论 GGA可能通过抑制肾小管上皮细胞的凋亡,延缓大鼠梗阻性肾病肾间质纤维化的进程.