过表达Nrf2人脐带间充质干细胞对小鼠肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨过表达Nrf2的人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)对小鼠缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用.方法 制作70％ 肝脏IRI模型,HUCMSCs细胞分离培养、鉴定,构建过表达Nrf2慢病毒.正常SPF级健康雄性C57小鼠40只,按随机数字表法随机分为4组,分别为Sham组、IRI组、IRI+GFP-HUCMSCs、IRI+Nrf2-HUCMSCs组,缺血90 min后IRI+GFP-HUCMSCs、IRI+Nrf2-HUCMSCs组分别应用1×106 GFP-HUCMSCs、Nrf2-HUCMSCs 100μl细胞悬液从小鼠下腔静脉注射,再灌注12、24 h后处死小鼠,下腔静脉取血检测ALT、AST;取肝脏组织行HE和TUNEL染色观察肝损伤和细胞凋亡情况.各组小鼠转氨酶比较采用单因素分析和LSD-t检验.结果 再灌注12 h,IRI+Nrf2-HUCMSCs组肝细胞损伤较IRI、GFP-HUCMSCs组明显减轻;再灌注24 h,IRI+Nrf2-HUCMSCs组炎症细胞浸润退去,恢复也较快.再灌注12 h,IRI+Nrf2-HUCMSCs组肝功能ALT、AST分别为(1472±540)、(1592±596)U/L,明显低于IRI+GFP-HUCMSCs组的(4700±1526)、(5464±1210)U/L和IRI组的(7452±1637)、(6928±2439)U/L(LSD-t=-4.460,-7.757和-6.420,-4.753;P<0.05).再灌注12 h,IRI+Nrf2-HUCMSCs组肝细胞凋亡率为(40±6)％,明显低于IRI+GFP-HUCMSCs组的(79±6)％ 和IRI组的(103±6)％(LSD-t=-8.162,-13.040;P<0.05).结论 过表达Nrf2的HUCMSCs对正常小鼠肝脏IRI可能是通过减少肝细胞凋亡发挥一定的保护作用.