骨骼肌α7nAChR表达上调在小鼠维库溴铵敏感性降低中的作用

目的 评价骨骼肌α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)表达上调在小鼠维库溴铵敏感性降低中的作用.方法 健康雄性野生型C57BL/6J小鼠18只,10～ 12周龄,体重22～ 30 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):对照组(C组)、假手术组(S组)和关节制动组(Ⅰ组).健康雄性Chrna7LM1Bay/J敲除小鼠18只,10～ 12周龄,体重22～ 30 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):对照组(α7(+)C组)、假手术组(α7(+)-S组)和关节制动组(α7(+)Ⅰ组).Ⅰ组和α7(+)Ⅰ组采用外塑铸件固定法制备小鼠关节制动模型.分别于建模前和建模后14 d时记录体重.建模后14 d时解除铸件,取固定侧和对侧腓肠肌,计算固定侧与对侧腓肠肌湿重比值和干重比值.建模后14 d时,以0.1 Hz的频率给予坐骨神经单次超强刺激,采用累积剂量法静脉注射维库溴铵,初始剂量为0.1 mg/kg,以0.05mg/kg递增,最大剂量为0.8 mg/kg,计算维库溴铵最大肌颤搐抑制率,并拟合量效关系曲线,计算半数有效抑制浓度(IC50)及其50％可信区间和希尔系数.结果与C组和S组比较,Ⅰ组造模后14 d时体重减轻,腓肠肌湿重比值和干重比值降低,IC50升高,希尔系数降低(P＜0.05);与α7(+)C组和α7(+)S组比较,α7(+)Ⅰ组造模后14d时体重减轻,腓肠肌湿重比值和干重比值降低,IC50和希尔系数升高(P＜0.05).与Ⅰ组比较,α7(+)-Ⅰ组IC50降低,希尔系数升高(P＜0.05);C组和S组间、α7(+)C组和α7(7+)S组间上述各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 骨骼肌α7nAchR表达上调参与了维库溴铵敏感性的降低.