血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白抑制血管平滑肌细胞增殖和血管内膜增生机制的研究

目的：探讨血管紧张素II（Ang II）1型受体相关蛋白（ATRAP）通过Ang II 1型受体（AT1R）调节血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖及血管内膜增生的作用机制。方法将ATRAP cDNA转至pcDNA3载体，然后转染至来源于成年SD大鼠胸主动脉的VSMCs。VSMCs 内DNA合成，细胞外信号调控激酶（ERK）及ERK磷酸化的表达分别通过3H胸腺嘧啶核苷的合成和Western blot方法检测。利用球囊损伤血管的模型，观察转染和未转染ATRAP cDNA的12周雄性SD大鼠的血管形态学变化。结果在Ang II刺激VSMCs 48h后，ATRAP过表达可以抑制Ang II诱导的3H胸腺嘧啶核苷的合成（P<0.05）。在VSMCs内，Ang II的刺激增加了ERK的磷酸化，大约60min达到峰值。ATRAP的过表达使磷酸化ERK的活性显著降低（P<0.05），并明显抑制了损伤动脉的新生内膜增生。结论 AT1受体介导的ERK活性在Ang II调节的VSMCs增殖中起重要作用。ATRAP对VSMCs增殖和新生内膜形成的抑制作用可能是由于其干扰AT1受体介导的ERK活性。目的探讨血管紧张素II（Ang II）1型受体相关蛋白（ATRAP）通过Ang II 1型受体（AT1R）调节血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖及血管内膜增生的作用机制。方法将ATRAP cDNA转至pcDNA3载体，然后转染至来源于成年SD大鼠胸主动脉的VSMCs。VSMCs 内DNA合成，细胞外信号调控激酶（ERK）及ERK磷酸化的表达分别通过3H胸腺嘧啶核苷的合成和Western blot方法检测。利用球囊损伤血管的模型，观察转染和未转染ATRAP cDNA的12周雄性SD大鼠的血管形态学变化。结果在Ang II刺激VSMCs 48h后，ATRAP过表达可以抑制Ang II诱导的3H胸腺嘧啶核苷的合成（P<0.05）。在VSMCs内，Ang II的刺激增加了ERK的磷酸化，大约60min达到峰值。ATRAP的过表达使磷酸化ERK的活性显著降低（P<0.05），并明显抑制了损伤动脉的新生内膜增生。结论 AT1受体介导的ERK活性在Ang II调节的VSMCs增殖中起重要作用。ATRAP对VSMCs增殖和新生内膜形成的抑制作用可能是由于其干扰AT1受体介导的ERK活性。