MDR1基因多态性影响儿童肝移植术后早期他克莫司代谢

目的:探究儿童肝移植术后早期MDR1(C3435T)基因多态性对受者他克莫司代谢的影响，辅助临床个体化给药。方法:收集天津市第一中心医院90例儿童肝移植供、受者术前血样，检测供、受者基因型。记录术后受者他克莫司剂量、血药浓度及相关人口学信息。根据供、受者CYP3A5基因型，将受者划分为4个亚组：R/D-S亚组、R-F/D-S亚组、R-S/D-F亚组和R/D-F亚组。从亚组水平比较不同MDR1基因型受者他克莫司谷浓度/日剂量(C 0/D)值差异是否有统计学意义。 结果:肝移植术后第1周90例受者中MDR1基因TT型的C 0/D值显著高于CC型和CT型受者( P<0.01)。R/D-S亚组术后第2周CT型的C 0/D值显著大于CC型受者( P<0.05)。R/D-F亚组CT型的术后第2周( P<0.05)、第3周( P<0.01)C 0/D值显著大于CC型受者。 结论:MDR1(C3435T)基因CC型受者较CT和TT基因型受者代谢较快，相同日剂量，他克莫司血药浓度较低，不同MDR1基因型受者需要调整给药剂量。这种差异在CYP3A5快代谢亚组中更加明显，需要临床给予更多的关注，优化个体化给药方案，降低不良反应发生率并提高疗效。