血小板因子4基因联合反义缺氧诱导因子-1α基因对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的影响

目的 观察血小板因子4(PF4)基因联合反义缺氧诱导因子-1α(aHIF-1α)基因对人肝癌裸鼠皮下移植瘤的影响.方法 采用人肝细胞癌细胞株SMMD7721建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤动物模型.4组荷瘤裸鼠随机分为4组,并分别注射质粒PcDNA3(100μl)、PF4/PcDNA3(100 μl)、aHIF-1α/PcDNA3B(100 μl)、PF4/PcDNA3+ aHIF-1α/PcDNA3B(100 μl),分别检测各组肝癌组织中PF4、血管内皮生长因子(VEGF)、HIF-1α表达以及微血管密度(MVD),利用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色法分析原位细胞凋亡.结果 PF4基因联合aHIF-1α基因治疗组中裸鼠的人肝癌肿瘤生长受到明显抑制,其肿瘤组织中HIF-1α蛋白局部低水平表达,MVD(13.8±2.7)明显低于PF4基因治疗组(23.6±2.6,P＜0.05),VEGF表达水平低于对照组以及单独治疗组(P＜0.05),联合治疗组细胞凋亡指数(6.12±0.51)分别明显高于aHIF-1α基因治疗组(2.82 ±0.51,P＜0.05)、PF4基因治疗组(2.52 ±0.35,P＜0.05)以及对照组(1.46±0.38,P＜0.05).结论 PF4基因联合aHIF-1α基因治疗肝细胞癌裸鼠皮下移植瘤存在协同抑制作用,对肝癌发生、发展过程中血管的生成具有一定的抑制作用,为肝癌治疗过程中抗血管生成治疗提供新的策略.