晚期糖基化终产物受体部分调节肾透明细胞癌中高迁移率族蛋白B1-细胞外信号调节激酶活化

目的 观察晚期糖基化终产物受体(RAGE)和高迁移率族蛋白B1-细胞外信号调节激酶(HMGB1-ERKs)在肾透明细胞癌(CCRCC)发生进展中的作用.方法 采用组织芯片技术检测CCRCC中RAGE和HMGB1的表达.HMGB1对静态或RAGE低表达的CCRCC细胞进行干预,Western blot法检测ERKl/2磷酸化表达.结果 CCRCC中RAGE及HMGB1共表达水平升高与患者的临床参数包括肿瘤大小(≤7.0 cm,72.4％;＞7.0 cm,27.6％)、核Fuhrman分级(G1,8.2％;G2,43.5％;G3,38.3％;G4,10.0％)和临床分期(Ⅰ期,63.5％;Ⅱ期,13.3％;Ⅲ期,14.1％;Ⅳ期,9.1％)呈正相关(P＜0.05).在HMGB1潜伏期内ERKl/2活化具有时间和剂量依赖性,其激活可被U0126[丝裂原细胞外激酶(MEK1/2)抑制剂]完全阻断或被RAGE下调部分逆转.结论 HMGB1可通过RAGE部分调节而活化ERK1/2,从而促进CCRCC的发生和发展.